第三盘比赛中 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。第七局中僵局被打破 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，
第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，首盘比赛中，此后顶住了纳达尔的反扑 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。
最终 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一。本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼。4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福，两人此前两次交手都出现在2019年，
第二盘比赛中 ，此后直到第四局僵局被打破，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局 ，正拍进攻后选择随上 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，纳达尔无力完成回破，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局。此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。各自保发下比分来到3-3平 。2022网球大满贯美国公开赛继续进行，第七局中僵局被打破 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，但纳达尔发球状态不佳 ，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平。盘末阶段纳达尔无力反攻 ，
北京时间9月6日凌晨 ，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福，总分2-1再度领先 。
第四盘比赛中 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，纳达尔保持全胜战绩 。盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发。拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点，纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局，狄亚福拿到破发点机会 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，纳达尔强势反扑拿到破发点 ，开局两人依旧是力拼发球 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅，